परिचय
Apolipoprotein e ε APOE4 (APOE4) अल्जाइमर रोग (AD) के लिए सबसे मजबूत आनुवंशिक जोखिम कारक है। यह यूरोप में एडी के जोखिम को 15 गुना बढ़ाता है, और एशिया में एडी के जोखिम पर इसका प्रभाव यूरोप की तुलना में बहुत अधिक है। पिछले अध्ययनों में पाया गया है कि APOE का ताऊ और ताऊ आश्रित न्यूरोडीजेनेरेशन के उत्पादन और निकासी पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, लेकिन विशिष्ट कोशिकाओं में इसका तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।
बोस्टन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन बसम के एक अध्ययन ने इस संबंध में कुछ सफलताओं को बनाया है, अर्थात्, APOE4 Glial सेल विशिष्ट विकारों और गैर सेलुलर स्वायत्त विनियमन विकारों को सक्रिय करता है, Agvavating AD। ये निष्कर्ष हाल ही में जर्नल सेल (कारक 66.85 को प्रभावित करते हुए) में प्रकाशित किए गए थे।
अनुसंधान संबंधी
शोधकर्ताओं ने HIPSC मॉडल, मानव मस्तिष्क और APOE TR चूहों के वैश्विक ट्रांसक्रिपटोम का विश्लेषण किया, APOE4 जीन की विशेषताओं और भूमिका की पुष्टि की, और AD के प्रेरण पर APOE4 के कुछ तंत्रों का खुलासा किया।
1। APOE LOCI युक्त कई haplotypes की उपस्थिति APOE जीनोटाइप पर निर्भर करती है।
2। APOE के पास नियामक तंत्र या संरचनात्मक साइटें प्रजातियों से प्रजातियों में भिन्न होती हैं, और लिपिड चयापचय शिथिलता मानव APOE4 glial कोशिकाओं (सेल - विशिष्ट विकार) के लिए अद्वितीय है।
स्ट्रोमल संबंधित, ईसीएम संबंधित, इंटरफेरॉन और साइटोकाइन सिग्नलिंग पाथवे माउस माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स में, लेकिन पोस्ट फंक्शनल लिपिड से संबंधित विकारों की कमी।
3। APOE4 माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स लिपिड चयापचय विकारों और भड़काऊ स्ट्रोमल विकारों का कारण बनते हैं, जो एक दूसरे को बढ़ावा देते हैं, जिससे AD की वृद्धि होती है।
APOE4 एस्ट्रोसाइट्स में लाइसोसोमल कोलेस्ट्रॉल के chelation को चला सकता है, कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस को बढ़ा सकता है और efflux को कम कर सकता है, अंततः लिपिड असंतुलन की ओर ले जाता है।
APOE4 एस्ट्रोसाइट न्यूरॉन संचार के माध्यम से प्रिनफ्लेमेटरी स्ट्रोमल डिसऑर्डर (गैर सेलुलर ऑटोनोमिक डिसऑर्डर) को प्रेरित करता है, कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस और कम इफ्लक्स सहित लिपिड विकारों को बढ़ाता है।
APOE4 माइक्रोग्लिया APOE - TREM2 - PLC 2 सिग्नल ट्रांसडक्शन को रोकता है। माइक्रोग्लिया में APOE-TREM2 सिग्नल ट्रांसडक्शन की कमी से लिपिड चयापचय और भड़काऊ स्थिति के असंतुलन में तेजी आएगी।
सारांश
यह अध्ययन APOE4 की मानव विशिष्टता और AD मस्तिष्क कोशिकाओं के प्रकार पर निर्भर प्रतिलेखन और सेल फेनोटाइप को प्रदर्शित करता है, जो लिपिड होमोस्टैसिस और glial सक्रियण के मुख्य दोषों का खुलासा करता है। इससे पता चलता है कि APOE4 वाहक में, glial लिपिड होमोस्टेसिस को बहाल करना और सूजन को विनियमित करना AD के उपचार के लिए एक नई विधि बन सकती है। अध्ययनों ने यह भी पुष्टि की है कि एलएक्सआर (लिवर एक्स रिसेप्टर) एगोनिस्ट एपीओई 4 एस्ट्रोसाइट्स में डिसग्रेटेड लिपिड / कोलेस्ट्रॉल चयापचय को बचा सकते हैं और एपीओई 3 (सामान्य जीन) स्तर पर एफ्लक्स को पुनर्स्थापित कर सकते हैं।
