फाइजर ने इस महीने Paxlovid' की एंटीवायरल दवा के आपातकालीन उपयोग के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में आवेदन किया है, जिसे अस्पताल में भर्ती होने और उच्च जोखिम वाले रोगियों की मृत्यु को रोकने में बहुत प्रभावी दिखाया गया है। नए संक्रमण वाले उच्च जोखिम वाले रोगियों में, जो लक्षणों की शुरुआत के तीन दिनों के भीतर उपचार प्राप्त करते हैं, फाइजर की दवाओं को अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु को 89% तक कम करने के लिए दिखाया गया है। इस महीने की 19 तारीख को, अमेरिकी सरकार ने घोषणा की कि वह 10 मिलियन फाइजर की नई क्राउन दवाओं को खरीदने के लिए 5.3 बिलियन अमेरिकी डॉलर (33.8 बिलियन युआन) खर्च करेगी। फाइजर इस साल के अंत में अमेरिकी सरकार को ये नई क्राउन टैबलेट प्रदान करना शुरू कर देगा और 2022 तक जारी रहेगा। साल के अंत (बेशक, इसे लागू किया जा सकता है या नहीं, यह यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन एफडीए की मंजूरी पर निर्भर करता है)।
Paxlovid का मुख्य घटक PF-073213322 है। पीएफ-073213322 का अनुसंधान और विकास सार्स के दौरान शुरू हुआ। उस समय, फाइजर ने पीएफ-00835231 विकसित किया था, लेकिन सार्स के अंत के साथ, विकास को समाप्त कर दिया गया था। जब 2020 में नया कोरोनावायरस शुरू हुआ, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि नए कोरोनावायरस का जीन अनुक्रम SARS वायरस' के मुख्य प्रोटीज के प्रमुख स्थल के समान ही था, जिससे SARS दवा PF का उपयोग करना संभव हो गया। -00835231 नए कोरोनावायरस के अनुसंधान में, इसलिए फाइजर ने पीएफ-00835231 का उपयोग आधार के रूप में, दवाओं के अनुसंधान और विकास को फिर से शुरू किया।
पीएफ-00835231 (यौगिक 1) वायरस के मुख्य प्रोटीज की गतिविधि को रोकता है। इसकी एंटी-टॉक्सिसिटी बहुत मजबूत है, लेकिन इसकी पानी में घुलनशीलता और ऊतक अवशोषण अच्छा नहीं है। इसे केवल मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है, केवल अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा। 1 की पारगम्यता और मौखिक उपलब्धता में सुधार करने के लिए, शोधकर्ताओं ने यौगिक 2 प्राप्त करने के लिए 1 के α-हाइड्रॉक्सीमेथाइल कीटोन को सायनो में बदल दिया। परिणाम बताते हैं कि यह सायनो यौगिक दवा की पानी में घुलनशील अवशोषण क्षमता में सुधार करता है, जबकि यह भी काफी कम करता है। इसकी एंटीवायरल शक्ति। इसके बाद, शोधकर्ताओं ने यौगिक 3 प्राप्त करने के लिए एज़ाबीसाइक्लो और बेंज़ोथियाज़ोल पेश किया। यौगिक 3 की पारगम्यता में काफी सुधार हुआ है, लेकिन गतिविधि 1 से बहुत कम है। शोधकर्ताओं ने यौगिक 4 प्राप्त करने के लिए इंडोल को मिथाइल सल्फोनामाइड में बदल दिया। आगे अनुकूलन के बाद, यौगिक 5 ट्राइफ्लोरोएसिटामाइड युक्त प्राप्त किया गया था। पीएफ-07321332 (अर्थात् यौगिक 6) प्राप्त करने के लिए 5 के बेंज़ोथियाज़ोल को सायनो में बदलें। अंत में, यौगिक [जीजी] #39; की जैवउपलब्धता, एंटीवायरल गतिविधि और औद्योगिक उत्पादन व्यवहार्यता पर विचार करते हुए, यौगिक 6 का उपयोग नैदानिक परीक्षण करने के लिए एक सक्रिय दवा के रूप में किया गया था।
दवा चयापचय का अध्ययन करते समय, शोधकर्ताओं ने पाया कि साइटोक्रोम P4503A4 एंजाइम इसे निष्क्रिय करने के लिए PF-07321332 की कई साइटों को ऑक्सीकरण करता है। साइटोक्रोम P4503A4 एंजाइम अवरोधक को जोड़ने से मानव शरीर में PF-07321332 की निष्क्रियता दर काफी कम हो जाएगी। इसलिए, शोधकर्ताओं ने क्लिनिक में पीएफ-07321332 की एंटीवायरल गतिविधि को बढ़ाने के लिए शक्तिशाली साइटोक्रोम P450 3A4 एंजाइम अवरोधक रटनवीर (RTV) के साथ सह-प्रशासन का उपयोग किया। परिणामों से पता चला कि सह-प्रशासन मौखिक दवाओं की रक्त सांद्रता में काफी वृद्धि कर सकता है, जिससे वायरस से प्रभावी ढंग से लड़ने और नैदानिक प्रभावशीलता में सुधार होता है।
सार्स वायरस और नए कोरोनावायरस एक ही प्रकार के बी कोरोनावायरस से संबंधित हैं, लेकिन उनकी आनुवंशिक समरूपता बहुत अधिक नहीं है। लेकिन सौभाग्य से, उनके प्रोटीज अत्यधिक सुसंगत हैं। अपेक्षाकृत परिवर्तनशील स्पाइक प्रोटीन की तुलना में, अत्यधिक सुसंगत वायरल प्रोटीज वायरस के सबसे महत्वपूर्ण और प्रभावी लक्ष्य हैं।
उसी समय, रॉयटर्स के अनुसार, फाइजर ने कहा कि उसने [जीजी] quot;मेडिकल पेटेंट पूल (एमपीपी) [जीजी] उद्धरण के साथ एक समझौते पर हस्ताक्षर किए हैं; संयुक्त राष्ट्र द्वारा समर्थित दवा कारखानों को इसके द्वारा विकसित उपन्यास कोरोनावायरस के लिए जेनेरिक दवाओं का उत्पादन करने के लिए अधिकृत करने के लिए। समझौते के अनुसार, जब तक Paxlovid विभिन्न देशों में नियामक एजेंसियों द्वारा उपयोग के लिए अधिकृत है, MPP द्वारा अधिकृत योग्य जेनेरिक दवा निर्माता 95 देशों को दवा प्रदान करने में सक्षम होंगे, जो दुनिया के लगभग 53% को कवर करने की उम्मीद है [ जीजी] # 39; जनसंख्या।
क्या Paxlovid, अपने उत्पाद लाभों और नैदानिक पहुंच लाभों के साथ, दुनिया में फैल चुके Covid-19 का टर्मिनेटर बन सकता है, और वास्तव में लोगों की आशा बन सकता है, आइए प्रतीक्षा करें और देखें!
स्रोत:आधिकारिक खाता फार्मास्युटिकल अफेयर्स
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