मोटापे की बढ़ती महामारी वर्तमान में वैश्विक स्वास्थ्य के लिए एक बढ़ता हुआ खतरा है। मोटापे से संबंधित चयापचय संबंधी शिथिलता दीर्घकालिक हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए एक जोखिम कारक है, जो जनसंख्या स्वास्थ्य पर मोटापे के प्रमुख प्रभाव को उजागर करता है। अतिपोषण, विशेष रूप से शारीरिक निष्क्रियता, मोटापे और मधुमेह के विकास में एक प्रमुख योगदानकर्ता है। नतीजतन, कैलोरी प्रतिबंध और व्यायाम प्रशिक्षण जैसे शारीरिक हस्तक्षेप चयापचय विकारों की रोकथाम और उपचार में विभिन्न लाभकारी भूमिका निभाते हैं।
इन जानकारियों के बावजूद, व्यायाम के लाभों की समझ सीमित बनी हुई है। विशेष रूप से, मांसपेशियों के कार्य, स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विनियमन और व्यायाम के बीच आणविक संबंध वर्तमान में काफी हद तक अस्पष्ट हैं। यह ज्ञान अंतर स्थानीयकृत मांसपेशी प्रतिरक्षा विनियमन के प्रभाव और मांसपेशियों की अखंडता, कार्य और पुनर्जनन के साथ इसकी अंतःक्रिया से संबंधित है। इस प्रकार, मांसपेशी-विशिष्ट प्रतिरक्षा विनियमन, साथ ही मांसपेशी कार्य, अनुकूलन और पुनर्जनन का विश्लेषण, छोटे संदर्भ-विशिष्ट लक्षित हस्तक्षेपों के लिए इम्यूनोमॉड्यूलेशन में भविष्य की प्रगति के लिए महत्वपूर्ण है।
हाल ही में, जर्मनी के हेल्महोल्ट्ज़ नेशनल रिसर्च सेंटर के शोधकर्ताओं ने सेल मेटाब में "रेगुलेटरी टी कोशिकाओं को कंकाल की मांसपेशियों के कार्य और पुनर्जनन को नियंत्रित करने के लिए IL6 रिसेप्टर अल्फा सिग्नलिंग की आवश्यकता होती है" शीर्षक से एक लेख प्रकाशित किया। सेल मेटाब पत्रिका में, लॉड्ज़ में नेशनल रिसर्च सेंटर के शोधकर्ताओं ने "रेगुलेटरी टी कोशिकाओं को कंकाल की मांसपेशियों के कार्य और पुनर्जनन को नियंत्रित करने के लिए IL6 रिसेप्टर अल्फा सिग्नलिंग की आवश्यकता होती है" शीर्षक से एक लेख प्रकाशित किया, जिसमें उन्होंने दिखाया कि IL6Ra TKO चूहों में मांसपेशियों के पुनर्जनन में महत्वपूर्ण कमी है, और यह कि Treg फ़ंक्शन का अधिग्रहण IL6Ra TKO चूहों में बिगड़ी हुई मांसपेशियों की मरम्मत को बहाल करता है।
प्रतिरक्षा विज्ञान के दृष्टिकोण से, जांचकर्ताओं ने हाल ही में कंकाल की मांसपेशियों में ऊतक-नियामक टी कोशिकाओं (Treg) की एक विशिष्ट आबादी की पहचान की है जो विशिष्ट टी सेल रिसेप्टर (TCR) पूल और विशिष्ट ट्रांसक्रिप्टोम प्रदर्शित करते हैं। Treg की विशेषता CD4, CD25 और प्रतिलेखन कारक Foxp3 की अभिव्यक्ति है, जो Treg विकास और कार्य का एक प्रमुख नियामक है। लिम्फोइड ऊतकों में Treg के विपरीत, गैर-लिम्फोइड ऊतकों (जैसे, मांसपेशी) में Treg ऊतक होमियोस्टेसिस, अखंडता और कार्य के नियंत्रण और रखरखाव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। मांसपेशी Treg में दो नियामक प्रोटीन (Areg) के उच्च अभिव्यक्ति स्तर होते हैं, जो एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर परिवार के सदस्य हैं, जिनके रिसेप्टर (एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर EGFR) मांसपेशियों के भीतर प्रतिरक्षा कोशिकाओं और सैटेलाइट कोशिकाओं (SCs) पर व्यक्त होते हैं। हाल ही में दिखाया गया है कि areg मेजबान प्रतिरोध और सहनशीलता के तंत्र को व्यवस्थित करने में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है।
यहाँ, शोधकर्ताओं ने पाया कि व्यायाम ने अत्यधिक कार्यात्मक मांसपेशी-स्रावित Treg के स्थिर प्रेरण को बढ़ावा दिया जबकि दो विनियामक प्रोटीन (Areg), EGFR और ST2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाया। यांत्रिक रूप से, जांचकर्ताओं ने पाया कि मांसपेशी Treg फ़ंक्शन के साथ-साथ मांसपेशी पुनर्जनन के लिए आवश्यक उपग्रह और फाइबर बनाने वाले लिपिड प्रोजेनिटर IL6Ra की कमी वाले T कोशिकाओं (TKO) वाले चूहों में काफी कम हो गए थे। व्यायाम और ओलिगोमाइलाइटिस मॉडल का उपयोग करते हुए, IL6Ra TKO चूहों ने दोषपूर्ण Treg, कार्यात्मक परिपक्वता और मांसपेशी द्रव्यमान में अधिक स्पष्ट कमी का प्रदर्शन किया। मांसपेशी चोट मॉडल ने प्रदर्शित किया कि IL6Ra TKO चूहों में मांसपेशी पुनर्जनन में काफी कमी आई थी। Treg फ़ंक्शन के अधिग्रहण ने IL6Ra TKO चूहों में बिगड़ी हुई मांसपेशी मरम्मत को बहाल किया।
विनियामक टी कोशिकाओं को कंकाल की मांसपेशियों के कार्य और पुनर्जनन को नियंत्रित करने के लिए IL6 रिसेप्टर अल्फा सिग्नलिंग की आवश्यकता होती है
छवि स्रोत से: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010
संक्षेप में, टी कोशिकाओं पर IL6Ra अभिव्यक्ति आणविक इंटरफ़ेस है जो मांसपेशी कार्य, अनुकूलन और मरम्मत के Treg नियंत्रण की मध्यस्थता करता है। प्रस्तुत निष्कर्ष चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हैं क्योंकि एंटी-IL6R उपचार और मायस्थेनिया ग्रेविस के विकास के बीच संबंध है। गैर-लिम्फोइड ऊतकों में Treg का कार्यात्मक विशेषज्ञता भविष्य की अनुप्रयोग रणनीतियों के अनुकूलन को सुनिश्चित करता है, जो इन प्रासंगिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं के छोटे संदर्भ और/या पर्यावरण-विशिष्ट लक्ष्यीकरण की अनुमति देगा।
