काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) और टी-सेल रिसेप्टर (TCR) टी-सेल थेरेपी केवल ठोस ट्यूमर वाले रोगियों के एक उपसमूह में प्रभावी हैं, लेकिन शोधकर्ताओं को अब इलाज किए गए रोगियों के रोग का निदान सार्वभौमिक रूप से बेहतर बनाने के लिए नए तरीकों की आवश्यकता है। अंतरराष्ट्रीय पत्रिका क्लिनिकल कैंसर रिसर्च में प्रकाशित एक हालिया लेख जिसका शीर्षक है "टी सेल-प्रतिबंधित IL-15 और IL-21 द्वारा CAR और TCR टी-कोशिकाओं का सहकारी कवच सार्वभौमिक रूप से ठोस ट्यूमर की प्रभावकारिता को बढ़ाता है" अंतरराष्ट्रीय पत्रिका क्लिनिकल कैंसर रिसर्च में "टी सेल-प्रतिबंधित IL-15 और IL-21 द्वारा CAR और TCR टी-कोशिकाओं का सहकारी कवच सार्वभौमिक रूप से ठोस ट्यूमर की प्रभावकारिता को बढ़ाता है" शीर्षक वाले अध्ययन में, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) और अन्य संस्थानों के वैज्ञानिकों
टी-कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली में विशिष्ट श्वेत रक्त कोशिकाएं होती हैं जो संक्रमित या असामान्य कोशिकाओं को खत्म करती हैं, और पशुओं पर किए गए अध्ययनों में, यह उन्नत टी-कोशिका थेरेपी मानव ग्रीवा कैंसर और न्यूरोब्लास्टोमा, बच्चों में होने वाले एक सामान्य ठोस ट्यूमर के खिलाफ प्रभावी हो सकती है। सीएआर-टी-कोशिका थेरेपी एक विशिष्ट प्रकार की सेलुलर इम्यूनोथेरेपी है, जो प्रयोगशाला में एक मरीज के शरीर से टी-कोशिकाओं की इंजीनियरिंग पर केंद्रित है। ठोस ट्यूमर के खिलाफ टी-कोशिका थेरेपी की प्रभावकारिता में सुधार करने के लिए, शोधकर्ताओं ने साइटोकिन्स, विशेष प्रोटीन जो टी कोशिकाओं के कार्य को बढ़ाते हैं, ले जाने के लिए टी कोशिकाओं (सीएआर-टी कोशिकाओं और टीसीआर-टी कोशिकाओं नामक एक अन्य प्रकार की सेलुलर इम्यूनोथेरेपी) को इंजीनियर किया है।
प्रयोगशाला अध्ययनों में, दोनों CAR तथा TCR T कोशिकाओं को उनके सतहों पर साइटोकाइंस IL-15 तथा IL-21 को व्यक्त करने के लिए संशोधित किया जा सकता है, जिससे दो में से केवल एक साइटोकाइंस अथवा कोई भी साइटोकाइंस न ले जाने वाली T कोशिकाओं की तुलना में कहीं अधिक कैंसर कोशिकाओं को मारना पड़ेगा; पिछली खोजों ने सुझाया है कि बड़ी मात्रा में साइटोकाइंस के साथ रोगियों का उपचार करने से गंभीर तथा संभावित रूप से घातक दुष्प्रभाव हो सकते हैं, तथा यह नया दृष्टिकोण अधिक लक्षित तरीके से साइटोकाइंस उत्पादन को बढ़ावा देने का लक्ष्य रखता है। नया दृष्टिकोण अधिक लक्षित तरीके से साइटोकाइंस उत्पादन को बढ़ावा देने का लक्ष्य रखता है। गर्भाशय-ग्रीवा कैंसर के एक माउस मॉडल में, दोनों साइटोकाइंस ले जाने वाली T कोशिकाओं ने पांच में से चार चूहों में ट्यूमर को पूरी तरह से सिकोड़ दिया, जबकि एक ही साइटोकाइंस से उपचारित पांच में से एक चूहे में ट्यूमर सिकुड़ गया; दोनों साइटोकाइंस ले जाने वाली T कोशिकाओं से उपचारित चूहे, केवल एक साइटोकाइंस ले जाने वाली T कोशिकाओं से उपचारित चूहों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रह सकते हैं।
इस थेरेपी ने बाल चिकित्सा न्यूरोब्लास्टोमा के माउस मॉडल में भी बड़ी चिकित्सीय क्षमता दिखाई, एक दुर्दम्य बचपन का कैंसर जिसे नए उपचारों की सख्त जरूरत है, जहां दो साइटोकिन्स के साथ टी-सेल थेरेपी केवल एक वृद्धि कारक या कोई वृद्धि कारक नहीं ले जाने वाली टी-कोशिकाओं की तुलना में शरीर में एक निश्चित सीमा तक ट्यूमर को कम करने में सक्षम हो सकती है, और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर और न्यूरोब्लास्टोमा के मॉडल में। दोनों साइटोकिन्स ले जाने वाली टी कोशिकाओं ने शरीर में कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं डाला। शोधकर्ता वर्तमान में अन्य ठोस ट्यूमर के प्रयोगशाला और पशु मॉडल अध्ययनों में IL-15 और IL-21 व्यक्त करने वाली टी-सेल थेरेपी की प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए अपने अध्ययन जारी रख रहे हैं, जिसका लक्ष्य आने वाले वर्षों में इस दृष्टिकोण को मानव नैदानिक परीक्षणों में अनुवाद करना है।
कुल मिलाकर, इस शोधपत्र के परिणाम बताते हैं कि झिल्ली वंश IL-15 और IL-21 की सह-अभिव्यक्ति एक ऐसी तकनीक का प्रतिनिधित्व करती है जो ठोस ट्यूमर के खिलाफ इंजीनियर टी कोशिकाओं की प्लास्टिसिटी और कार्य को बढ़ा सकती है, और कई चिकित्सीय प्लेटफार्मों और मानव रोग के अध्ययन में अनुप्रयोग के लिए आशाजनक हो सकती है।
