एमएएच और सीडीएमओ एक साथ कैसे रहते हैं

हाल के वर्षों में, एमएएच प्रणाली के चीन के कार्यान्वयन ने भी सीधे नई दवा नवाचार को प्रोत्साहित किया है। चीन का बायोफार्मास्युटिकल इनोवेशन पूरे जोरों पर है, और लगभग 3000 बायोटेक कंपनियां आर एंड डी परियोजनाओं के निरंतर प्रचार के साथ धीरे-धीरे "बी सर्टिफिकेट होल्डर" बनने की ओर बढ़ रही हैं। Mah कमीशन cdmo (R&D plus Production) एक अनूठा चलन बन गया है। एमएएच कमीशन उत्पादन चीन के फार्मास्युटिकल उद्योग के तेजी से विकास के लिए "अगला आउटलेट" बन जाएगा!

एमएएच और सीडीएमओ के बीच सहयोग प्रक्रिया में कुछ महत्वपूर्ण लिंक यहां दिए गए हैं:

01 सुरक्षा लेखा परीक्षा

सीडीएमओ को "अनुबंध आर एंड डी और उत्पादन संगठन" कहा जाता है, और यह एक दवा कमीशन आर एंड डी और उत्पादन उद्यम भी है। चाहे वह अनुसंधान एवं विकास प्रयोगशाला हो, उत्पादन संयंत्र हो या उत्पादन कार्यशाला, "सुरक्षा पहले", और सुरक्षा एक उद्यम की जीवन रेखा है। Mah को हमेशा cdmo उद्यमों के ऑडिट में सुरक्षा को सबसे पहले रखना चाहिए। जब एमएएच ऑडिट करता है कि सीडीएमओ आर एंड डी प्रयोगशाला में संभावित सुरक्षा खतरे हैं, तो इसे ठीक करने के लिए भी आगे रखा जाएगा। आखिर बिना सुरक्षा के सौंपे जाने का कोई आधार नहीं है। एक बार आग जैसे सुरक्षा कारकों के कारण आर एंड डी डेटा खो जाने के बाद, सौंपी गई आर एंड डी परियोजनाएं और भारी निवेश भी "धोया" जाएगा; यदि सीडीएमओ उद्यमों के उत्पादन संयंत्रों और कार्यशालाओं में सुरक्षा, पर्यावरण संरक्षण और व्यावसायिक स्वास्थ्य (ईएचएस) के प्रमुख छिपे हुए खतरे हैं, तो उन्हें संबंधित राष्ट्रीय विभागों द्वारा दंडित किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप बंद या दिवालिया भी हो सकता है। एमएएच भी स्थिर आपूर्ति प्रदान करने में असमर्थ होगा, और उद्यम लाभ से अधिक खो देगा।

02 गुणवत्ता लेखा परीक्षा

एमएएच और सीडीएमओ सहयोग करते हैं या नहीं यह निर्धारित करने के लिए गुणवत्ता ऑडिट एक महत्वपूर्ण कदम है। Mah और cdmo में तीन क्षमता वाले राज्य हैं। पहला, एमएएच और सीडीएमओ मजबूत हैं। दोनों पक्षों की प्रणाली मजबूत है, और मजबूत और मजबूत का संयोजन दवाओं की गुणवत्ता के लिए सबसे अधिक गारंटी है; दूसरा, एमएएच मजबूत है और सीडीएमओ कमजोर है। उदाहरण के लिए, सर्टिफिकेट स्केल वाले कुछ बड़े उद्यम नए उत्पादों को विकसित करने के लिए क्रो आर एंड डी संस्थानों को सौंपते हैं; तीसरा, एमएएच और सीडीएमओ कमजोर हैं, इसलिए कमीशन किए गए उत्पादों की गुणवत्ता चिंताजनक है। गुणवत्ता लेखापरीक्षा का स्तर भी पूरी तरह से दर्शाता है कि क्या एमएएच सीडीएमओ के स्तर की निगरानी कर सकता है।

पहले प्रकार का एमएएच मजबूत है और सीडीएमओ मजबूत है। दोनों पक्षों के पास बहुत सारे व्यवसाय हो सकते हैं और एक-दूसरे से सीख सकते हैं, लेकिन निर्णय लेने के लिए अंततः एमएएच पर निर्भर है। आखिरकार, एमएएच उत्पाद दुर्घटनाओं के लिए जिम्मेदार पहला व्यक्ति है; दूसरा, एमएएच मजबूत है और सीडीएमओ कमजोर है। एमएएच पूरी तरह से ऑडिट के माध्यम से समस्याओं का पता लगा सकता है, या तो यह सीडीएमओ नहीं, या इसे नियंत्रित करने योग्य उत्पाद की गुणवत्ता प्राप्त करने के लिए अपने स्तर को बेहतर बनाने में मदद करता है; एमएएच की तीसरी तरह की कमजोरी और सीडीएमओ की कमजोरी सक्षम तीसरे पक्षों को एमएएच के पर्यवेक्षण स्तर और सीडीएमओ की सौंपी गई गुणवत्ता प्रणाली के कार्यान्वयन स्तर में सुधार के लिए आमंत्रित कर सकती है।

सितंबर 2021 में, एफडीए ने सीडीएमओ के प्रतिकूल पर्यवेक्षण के कारण एक स्थानीय उद्यम को चेतावनी पत्र भी जारी किया। अप्रैल के मध्य में, एफडीए ने सर्कल प्रयोगशाला का निरीक्षण किया और पाया कि दवाओं के उत्पादन, पैकेजिंग और वितरण के लिए सीडीएमओ के प्रबंधन के लिए उचित पर्यवेक्षण और प्रक्रियाओं का अभाव था। सीडीएमओ आवश्यकतानुसार तैयार उत्पादों के प्रत्येक बैच को जारी करने के लिए बैच उत्पादन रिकॉर्ड की समीक्षा करने में विफल रहा, और उपभोक्ता शिकायतों को संभालने के कारण वापस बुलाए गए दवा उत्पादों के लेबल भी बदल दिए। एफडीए चेतावनी पत्र ने सीडीएमओ के "अपर्याप्त पर्यवेक्षण" के सर्कल प्रयोगशाला को याद दिलाया, उन्हें "अंततः सीजीएमपी गतिविधियों के लिए जिम्मेदार होना चाहिए जो वे करते हैं"।

03 अनुसंधान एवं विकास क्षमता और क्षमता मिलान

जब एमएएच सीडीएमओ के साथ सहयोग करता है, तो अक्सर ऐसा होता है कि इस सीडीएमओ में ऐसे उत्पादों को विकसित करने की एक मजबूत आर एंड डी क्षमता होती है और दूसरों पर इसका लाभ होता है। उदाहरण के लिए, एमएएच सीधे विकास के तहत सीडीएमओ पाइपलाइन के उत्पादों को खरीदता है, या सीडीएमओ एक अत्याधुनिक लक्ष्य में माहिर है, या एक निश्चित प्रकार की बीमारी उपचार दवाओं को विकसित करता है जो एमएएच बिक्री पाइपलाइन, या अभिनव दवाओं, मुझे भी दवाएं, के अनुकूल हैं। जेनेरिक दवाएं और अन्य श्रेणियां, साथ ही माइक्रोस्फीयर, लिपोसोम, नैनोक्रिस्टल में सीडीएमओ संक्षेप में, सीडीएमओ की आर एंड डी क्षमता और ताकत एमएएच और सीडीएमओ के बीच सहयोग की गहराई और लंबाई को भी निर्धारित करती है। "हीरे के बिना, मैं चीनी मिट्टी के बरतन के अनुसंधान और विकास का कार्य करने की हिम्मत नहीं करता।"

एमएएच और सीडीएमओ सहयोग करने का एक अन्य कारण उत्पाद क्षमता और लागत लाभ का पूर्ण मिलान है। इस उत्पाद के उत्पादन के लिए सीडीएमओ के पास एक उत्पादन कार्यशाला (उत्पादन लाइन) होनी चाहिए। मूल्यांकन के बाद इसे लाइन में तैयार किया जा सकता है। यदि यह एक उच्च ओईबी स्तर वाला सक्रिय संघटक है, तो यह संभव है कि सीडीएमओ में एक मेल आइसोलेटर हो। यदि तैयारी लाइन में नहीं हो सकती है, जैसे कि बाँझ इंजेक्शन या फ्रीज-सुखाने वाली सुई, क्या इसका मूल्यांकन एक डिस्पोजेबल समाधान तैयारी बैग, उप पैकेजिंग उपकरण के दो सेट आदि का उपयोग करने के लिए किया जा सकता है। यदि आउटपुट विशेष रूप से बड़ा है या किस्में हैं भविष्य में गहन रूप से खरीदा गया, यह मूल्यांकन करना भी आवश्यक है कि क्या सीडीएमओ में एमएएच की पर्याप्त क्षमता है। बीमा आपूर्ति के दृष्टिकोण से, जब एमएएच और सीडीएमओ आर एंड डी सहयोग समझौते पर हस्ताक्षर करते हैं, तो उन्हें समझौते में निर्दिष्ट करना चाहिए कि सीडीएमओ भविष्य में वाणिज्यिक क्षमता की गारंटी कैसे देगा, जैसे कि यह कितनी क्षमता खाली करने का वादा करता है या कितनी उत्पादन लाइनें यह एमएएच उत्पादों की भविष्य की मात्रा की जरूरतों को पूरा करने के लिए निर्माण करेगा। बेशक, उस युग में जब चीन को राष्ट्रीय चिकित्सा बीमा कोष द्वारा भुगतान किया जाता है, लागत प्रभावी कीमतों को कैसे प्राप्त किया जाए, यह भी एक आम समस्या है जिसका सामना एमएएच और सीडीएमओ को करना होगा। केवल बैच का विस्तार करके और लागत के प्रत्येक प्रतिशत की बचत करके ही बाजार में सबसे बड़ा प्रतिस्पर्धात्मक लाभ प्राप्त करना संभव हो सकता है, और अंत तक जीवित रहना और हंसना भी संभव है।

01 सुपुर्दगी समझौता

अनुसंधान समझौता: जब एमएएच शुरुआत में सीडीएमओ के साथ सहयोग करता है, तो यह अक्सर नए उत्पादों का विकास होता है, इसलिए एक कमीशन अनुसंधान समझौते पर हस्ताक्षर करना पहला कदम है। Mah सबसे महत्वपूर्ण तभी होता है जब वह पूरी तरह से cdmo का ऑडिट करता है। Mah ऑडिट में या तो R & D गुणवत्ता और उत्पादन गुणवत्ता से परिचित ऑडिट टीम हो सकती है, या किसी तीसरे पक्ष को ऑडिट के लिए आमंत्रित कर सकते हैं। सीडीएमओ आर एंड डी प्रयोगशाला की आर एंड डी गुणवत्ता प्रणाली और डेटा अखंडता दो पहलू हैं जिन पर लेखापरीक्षा सबसे अधिक ध्यान केंद्रित करती है। आर एंड डी उत्पादों की गुणवत्ता को ichq10 की प्रासंगिक आवश्यकताओं का पालन करना चाहिए, दवा विकास, प्रौद्योगिकी हस्तांतरण, वाणिज्यिक उत्पादन, उत्पाद डीलिस्टिंग, जीसीपी के साथ नैदानिक ​​​​अनुपालन और जीएमपी के बाद नैदानिक ​​​​परीक्षण दवा प्रबंधन। गुणवत्ता प्रबंधन तत्वों (पीक्यूएस) में प्रक्रिया प्रदर्शन और उत्पाद गुणवत्ता निगरानी प्रणाली, सुधार और रोकथाम प्रणाली, परिवर्तन प्रबंधन प्रणाली, प्रबंधन समीक्षा, और गुणवत्ता बूस्टर गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन और ज्ञान प्रबंधन शामिल हैं। अनुसंधान समझौते में मुख्य रूप से कमीशन किए गए अनुसंधान का दायरा, दोनों पक्षों के अधिकार और दायित्व, अनुसंधान प्रगति मील के पत्थर, स्वीकृति मानदंड और भुगतान किए गए संबंधित अनुसंधान एवं विकास खर्च शामिल हैं। अनुसंधान एवं विकास प्रगति और गुणवत्ता परस्पर विरोधी नहीं हैं, और एक दूसरे के पूरक होने चाहिए। गुणवत्ता के बिना प्रगति देश द्वारा परियोजना की अस्वीकृति का कारण बनेगी, और सफलता और हानि ढह जाएगी।

उत्पादन समझौता: जब नया उत्पाद विकास प्रक्रिया सत्यापन बैच तक पहुंचता है, एमएएच और सीडीएमओ के बीच सहयोग व्यावसायीकरण चरण में पहुंच गया है। कमीशन किए गए उत्पादन समझौते में मुख्य रूप से कमीशन किए गए उत्पाद का नाम और विनिर्देश, दोनों पक्षों के अधिकार और दायित्व, कमीशन प्रसंस्करण की इकाई मूल्य आदि शामिल हैं। सबसे महत्वपूर्ण विचार यह है कि क्या सीडीएमओ की क्षमता एमएएच की अपेक्षित वार्षिक वृद्धि को पूरा कर सकती है। उत्पादों को सूचीबद्ध करने के लिए अनुमोदित किए जाने के बाद। इस संबंध में दोनों पक्षों के बीच गहन चर्चा होनी चाहिए। सीडीएमओ के अपने विचार भी होंगे, जो यह सुनिश्चित करेंगे कि एमएएच का मूल वार्षिक उत्पादन हो। सौंपे गए प्रसंस्करण की इकाई मूल्य को वार्षिक उत्पादन से जोड़ा जाना चाहिए, जैसे इंजेक्शन उत्पाद, 100000 और 10000 के उत्पादन बैच लागत में ज्यादा वृद्धि नहीं करेंगे, दोनों पक्षों को उत्पादन क्षमता और इकाई मूल्य के बीच एक स्वीकार्य संतुलन मिलेगा। प्रक्रिया सत्यापन बैच के अलावा, उत्पादन समझौते में प्रारंभिक पायलट परीक्षण, इंजीनियरिंग बैच आदि भी होंगे, और उत्पादन स्थल के पंजीकरण और सत्यापन को पूरा करने के लिए गतिशील बैच उत्पादन होगा। इस समय, दोनों पक्षों को इस बात पर विचार करना चाहिए कि GMP अनुपालन निरीक्षण के साथ "दोनों को एक में मिलाना" है या नहीं। आखिरकार, मौजूदा नियमों के अनुसार, गतिशील निरीक्षण बैच को जोखिम मूल्यांकन के बाद बेचा जा सकता है।

गुणवत्ता समझौता: संबंधित गुणवत्ता समझौते पर हस्ताक्षर किए जाएंगे चाहे वह अनुसंधान और विकास या कमीशन उत्पादन हो। अनुबंध में संस्करण संख्या प्रबंधन होगा, और यदि आवश्यक हो तो इसे संशोधित और उन्नत किया जा सकता है। उत्पादन लाइसेंस बी और सी, दवा पंजीकरण और विकास स्थल, पंजीकरण और उत्पादन स्थल, और जीएमपी अनुपालन निरीक्षण के निरीक्षण के दौरान गुणवत्ता समझौते की आवश्यकता होगी। बस सावधान रहें कि एक ही समय में समझौते के दो संस्करण न हों, लेकिन केवल वर्तमान प्रभावी संस्करण प्रदान किया जा सकता है। सितंबर 2020 में राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा आयोजित दवाओं के चालू उत्पादन (2020 संस्करण) के लिए गुणवत्ता समझौते के लिए दिशानिर्देशों के संदर्भ में गुणवत्ता समझौते का मसौदा तैयार और संशोधित किया जा सकता है, जिसका उपयोग एमएएच और सीडीएमओ को पूरा करने में मार्गदर्शन और पर्यवेक्षण के लिए किया जाता है। दवा गुणवत्ता आश्वासन दायित्वों। गुणवत्ता समझौता धारक और ट्रस्टी की विभिन्न गुणवत्ता जिम्मेदारियों को विस्तार से निर्दिष्ट करता है। एमएएच उन दायित्वों और जिम्मेदारियों को नहीं सौंपेगा जो केवल एमएएच द्वारा सीडीएमओ को गुणवत्ता समझौते के माध्यम से किया जा सकता है। सीडीएमओ उत्पादन फिर से नहीं सौंपेगा, लेकिन कोई शर्त नहीं होने पर निरीक्षण फिर से सौंप सकता है। गुणवत्ता समझौते का फोकस: सीडीएमओ परिवर्तन, विचलन, कैसे oos/oot को प्रबंधित किया जाता है और अंतिम निर्णय कौन करता है; क्या सौंपा गया तैयार उत्पाद (तैयारी) निरीक्षण उत्पादन उद्यम को सौंपा गया है, सभी निरीक्षण शर्तों की आवश्यकता है; क्या एमएएच को उत्पादन शुरू करते समय पर्यवेक्षण के लिए कर्मियों को कारखाने में भेजना चाहिए; क्या उत्पादों की एक्स फैक्ट्री रिलीज़ और मार्केटिंग रिलीज़ प्रक्रियाएँ आज्ञाकारी और सुचारू हैं।

02 दस्तावेज़ प्रबंधन

Mah एक उत्पादन लाइसेंस ए या बी है, और धारक की गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली स्थापित की जानी चाहिए, सबसे पहले, उद्यम की प्रबंधन दस्तावेज़ प्रणाली स्थापित की जानी चाहिए; एक प्रमाणपत्र उद्यम एक दवा निर्माता है, और सबसे महत्वपूर्ण जीएमपी प्रणाली है। यह एफडीए उत्पादन, गुणवत्ता आश्वासन, गुणवत्ता नियंत्रण, सामग्री भंडारण, सुविधाओं और उपकरणों, और पैकेजिंग लेबल की छह प्रणालियों के समान एक दस्तावेज़ संरचना स्थापित करता है। इसके अलावा, धारक द्वारा व्यावसायिक संचार और पर्यवेक्षण के साथ सौंपे गए ट्रस्टी को भी संबंधित दस्तावेजों को जोड़ने की आवश्यकता होती है; हालांकि, प्रमाणपत्र बी में कोई दवा उत्पादन की स्थिति नहीं है और मूल रूप से निर्माता के जीएमपी दस्तावेजों को स्थापित करने की आवश्यकता नहीं है, लेकिन संबंधित प्रमाण पत्र बी गुणवत्ता प्रबंधन दस्तावेजों को दवा विपणन लाइसेंस धारकों के निरीक्षण बिंदुओं के संदर्भ में लेख द्वारा लेख स्थापित करने की आवश्यकता है ( एक्सपोज़र ड्राफ्ट); यदि B प्रमाणपत्र R & D संस्थान के पास है, तो B प्रमाणपत्र की अपनी R & D गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली भी होनी चाहिए।

सीडीएमओ में सौंपे गए आर एंड डी और सौंपे गए उत्पादन शामिल हैं। सौंपा गया उत्पादन उत्पादन लाइसेंस सी (सौंपा गया उत्पादन) से मेल खाता है, और सौंपा गया आर एंड डी क्रो व्यवसाय से मेल खाता है। नवीन दवाओं के अनुसंधान और विकास के लिए आम तौर पर बुनियादी अनुसंधान, दवा निर्माण अनुसंधान, कच्चे माल या स्टॉक समाधान की आवश्यकता होती है। तैयारी करने के बाद सीएमसी फार्मास्युटिकल रिसर्च, फार्माकोलॉजिकल टॉक्सिकोलॉजी रिसर्च, क्लिनिकल रिसर्च और मार्केटिंग के लिए मंजूरी की जरूरत होती है। प्रत्येक चरण में, अनुसंधान के दायरे के अनुसार संबंधित गुणवत्ता प्रबंधन दस्तावेजों को स्थापित करने की आवश्यकता होती है, जैसे कि पशु प्रयोगों के लिए जीएलपी प्रणाली, नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए जीसीपी प्रणाली, और प्रक्रिया सत्यापन से वाणिज्यिक उत्पादन तक जीएमपी प्रणाली। Mah को दवाओं के पूरे जीवन चक्र प्रबंधन, दवाओं के नैदानिक ​​और वाणिज्यिक विपणन, और विपणन के बाद प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और शिकायतों के उपचार के लिए नैदानिक ​​फार्माकोविजिलेंस GVP और GVP की स्थापना के लिए जिम्मेदार होने की आवश्यकता है।

दवा गुणवत्ता प्रणाली और जीएमपी दस्तावेज़ प्रणाली के अनुसंधान और विकास पर दस्तावेजों की एक सूची निम्नलिखित है:

आर एंड डी फार्मास्युटिकल गुणवत्ता प्रणाली: आर एंड डी प्रक्रिया प्रबंधन दस्तावेज (एसएमपी) सहित, जिनका उपयोग आर एंड डी परियोजना प्रबंधन को मानकीकृत करने के लिए किया जाता है; संचालन प्रबंधन एसएमपी, जैसे कर्मियों, दस्तावेजों, क्यूए, उपकरण, सामग्री, क्यूसी, कंप्यूटर सिस्टम, ईएचएस और अन्य व्यावसायिक मॉड्यूल का मानकीकरण; प्रायोगिक संचालन को मानकीकृत करने के लिए संचालन प्रौद्योगिकी के एसओपी का उपयोग किया जाता है। इसमें रिकॉर्ड और फॉर्म भी शामिल हैं, जैसे मानक खाते, प्रयोगात्मक रिकॉर्ड और प्रयोगात्मक रिपोर्ट। अंत में, पंजीकरण टेम्पलेट का उपयोग सीटीडी घोषणा सामग्री के लेखन को मानकीकृत करने के लिए किया जाता है।

जीएमपी दस्तावेज़ प्रणाली (दवा निर्माण उद्यम): इसे तीन स्तरों में विभाजित किया जा सकता है। शीर्ष स्तर के दस्तावेजों में गुणवत्ता मैनुअल, फैक्ट्री मालिक दस्तावेज, फार्माकोविजिलेंस मैनुअल आदि शामिल हो सकते हैं, मध्य स्तर के दस्तावेजों में प्रबंधन मानकों, तकनीकी मानकों, कार्य मानकों, और निचले स्तर के दस्तावेजों में एसओपी और संबंधित रिकॉर्ड शामिल हो सकते हैं। उनमें से, दस्तावेज़ प्रारूपण, समीक्षा, अनुमोदन, पुनरुत्पादन, जारी करना, प्रशिक्षण, कार्यान्वयन, रद्दीकरण, संशोधन, पुनर्चक्रण, विनाश, दस्तावेज़ भंडारण, बैकअप, उधार और अन्य गतिविधियों सहित प्रबंधन दस्तावेजों (रिकॉर्ड सहित) का एक दस्तावेज आवश्यक है, इसलिए दस्तावेजों की ट्रेसबिलिटी सुनिश्चित करने के लिए।

02 प्रौद्योगिकी हस्तांतरण

प्रौद्योगिकी हस्तांतरण क्या है?

चीन के 2010 जीएमपी दिशानिर्देशों (गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली की मात्रा) में, दवा प्रौद्योगिकी हस्तांतरण आर एंड डी पार्टी या धारक से रिसीवर को ज्ञान, प्रौद्योगिकी और संबंधित उत्पादों और दवाओं की प्रक्रियाओं को स्थानांतरित करने की प्रक्रिया को संदर्भित करता है। ICH Q10 गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली में, प्रौद्योगिकी हस्तांतरण का तात्पर्य उत्पादन संयंत्रों के भीतर और बीच उत्पादों और प्रक्रियाओं के अनुसंधान और विकास और उत्पादन में प्राप्त ज्ञान के हस्तांतरण से है, जिसने उत्पाद उत्पादन के उद्देश्य को प्राप्त किया है। यह ज्ञान उत्पादन प्रक्रिया, नियंत्रण रणनीति, प्रक्रिया सत्यापन पद्धति और निरंतर सुधार की नींव रखता है।

Mah और cdmo में प्रौद्योगिकी हस्तांतरण के कई रूप हो सकते हैं। सबसे पहले, एमएएच स्वयं एक शोध और विकास संस्थान है, जिसे वर्तमान में राज्य द्वारा प्रोत्साहित किया जाता है और इस स्तर पर सबसे बी-सर्टिफिकेट फॉर्म है। यदि नए उत्पादों को उनके स्वयं के अनुसंधान एवं विकास संस्थानों द्वारा विकसित किया जाता है, तो उन्हें सीडीएमओ निर्माताओं को प्रौद्योगिकी हस्तांतरित करने की आवश्यकता होती है। दूसरा, एमएएच के पास न तो अनुसंधान एवं विकास है और न ही उत्पादन। ऐसे उद्यम अक्सर बिक्री व्यक्तियों द्वारा स्थापित किए जाते हैं, या फार्मास्युटिकल ट्रेडिंग उद्यमों और गैर-फार्मास्युटिकल उद्योगों से परिवर्तित हो जाते हैं। नए उत्पादों का अनुसंधान एवं विकास एक करोड़ को सौंपा जाता है, और उत्पादन सीडीएमओ को सौंपा जाता है। ऐसे में क्रो कंपनी की टेक्नोलॉजी को सीडीएमओ प्रोडक्शन प्लांट में ट्रांसफर करने की जरूरत है। तीसरा, एमएएच के पास न तो अनुसंधान एवं विकास है और न ही उत्पादन, और अनुसंधान एवं विकास और नए उत्पादों का उत्पादन सभी सीडीएमओ उद्यमों द्वारा किया जाता है। इस तरह, सीडीएमओ के भीतर प्रौद्योगिकी हस्तांतरण अनुसंधान एवं विकास संस्थानों और निर्माताओं द्वारा किया जाना चाहिए। चौथा, एमएएच स्वयं एक प्रमाण पत्र है, और आर एंड डी संस्थान भी हैं। आर एंड डी संस्थानों द्वारा आंतरिक रूप से एक प्रमाण पत्र विकसित किया जा सकता है, और फिर आंतरिक प्रौद्योगिकी को आंतरिक उत्पादन संयंत्र में स्थानांतरित कर दिया जाता है, और आंतरिक उत्पादन संयंत्र की तकनीक सीडीएमओ उत्पादन संयंत्र में स्थानांतरित कर दी जाती है। प्रौद्योगिकी हस्तांतरण के अन्य रूप होने चाहिए, जो अब संपूर्ण नहीं हैं।

प्रौद्योगिकी हस्तांतरण में आम तौर पर निम्नलिखित हस्तांतरण प्रक्रियाएं शामिल होती हैं: पहला, एमएएच और सीडीएमओ एक प्रौद्योगिकी गोपनीयता समझौते पर हस्ताक्षर करते हैं; दोनों पक्षों ने एक परियोजना दल की स्थापना की और एक परियोजना योजना तैयार की; दोनों पक्षों की उत्पादन स्थितियों के बीच अंतर की तुलना और मूल्यांकन करें, और जोखिम विश्लेषण और नियंत्रण को लागू करें; हस्तांतरणकर्ता तकनीकी डेटा (तकनीकी प्रक्रिया और विश्लेषण पद्धति सहित) का उत्पादन करेगा, और प्राप्त करने वाला पक्ष प्रक्रिया प्रक्रियाओं और गुणवत्ता मानकों जैसे दस्तावेजों, अभिलेखों और योजनाओं का मसौदा तैयार करेगा, जिसकी संयुक्त रूप से समीक्षा की जाएगी और दोनों पक्षों द्वारा अनुमोदित किया जाएगा; इसके बाद, आप हस्तांतरण के लिए आवश्यक सामग्री की पुष्टि कर सकते हैं, जिसमें आपूर्तिकर्ता ऑडिट, खरीद, ऑर्डर प्लेसमेंट और अंतिम सामग्री आगमन शामिल है; प्रक्रिया हस्तांतरण से पहले विश्लेषणात्मक तरीकों (तुलना, आंशिक सत्यापन / पुष्टि, पुनर्वैधीकरण, छूट, आदि सहित) के हस्तांतरण को पूरा करें; फिर प्रक्रिया "पुनः" विकास दर्ज करें, जैसे कि छोटे पैमाने पर परीक्षण, पायलट परीक्षण, बड़े पैमाने पर बैच, इंजीनियरिंग बैच, आदि; उत्पाद प्रक्रिया सत्यापन से पहले, यह पुष्टि करना आवश्यक है कि क्या संयंत्र सुविधाएं और उपकरण, नसबंदी, निस्पंदन, सड़न रोकनेवाला प्रक्रिया (सिम्युलेटेड फिलिंग, सीलिंग, आदि), कम्प्यूटरीकृत प्रणाली, आदि ने सत्यापन पारित किया है और प्रक्रिया सत्यापन शर्तों को पूरा करते हैं; कोलीनियर उत्पादों पर जोखिम मूल्यांकन करना और आवश्यक होने पर सफाई सत्यापन करना; अंतिम महत्वपूर्ण हिस्सा प्रक्रिया सत्यापन, स्थिरता निरीक्षण, आदि है; Mah और cdmo संयुक्त रूप से सभी आकलनों और रिपोर्टों को पूरा करते हैं, उनकी समीक्षा करते हैं और उन्हें मंजूरी देते हैं; प्रौद्योगिकी हस्तांतरण सारांश रिपोर्ट को पूरा करें और प्रौद्योगिकी हस्तांतरण परियोजना को समाप्त करें।

01 सिस्टम का सामान्य संचालन

एमएएच और सीडीएमओ के सफल प्रौद्योगिकी हस्तांतरण के बाद, नए उत्पाद राष्ट्रीय ब्यूरो के विकास स्थल और उत्पादन स्थल के पंजीकरण सत्यापन के अधीन हो सकते हैं, या "टू इन वन" लिंकेज प्रांतीय ब्यूरो जीएमपी अनुपालन निरीक्षण पास कर सकता है। एमएएच ए या बी उत्पादन लाइसेंस प्राप्त करता है, सीडीएमओ सी उत्पादन लाइसेंस प्राप्त करता है, और दोनों पक्ष दैनिक उत्पादन आयोग के संचालन में प्रवेश करते हैं। दोनों पक्षों की गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली के सामान्य और अच्छे संचालन को सुनिश्चित करने के लिए, दोनों पक्षों के परिवर्तन, विचलन, oos/oot और CAPA का प्रबंधन करना और दोनों पक्षों के गुणवत्ता प्रबंधन स्तर में लगातार सुधार और सुधार करना आवश्यक है।

परिवर्तन प्रबंधन: एमएएच परिवर्तन के लिए जिम्मेदार विषय है, और राष्ट्रीय ब्यूरो के प्रासंगिक प्रावधानों के अनुसार दवाओं की सुरक्षा, प्रभावशीलता और गुणवत्ता नियंत्रणीयता पर परिवर्तन के प्रभाव का व्यापक मूल्यांकन करना चाहिए। एमएएच और सीडीएमओ दोनों को परिवर्तन नियंत्रण प्रक्रियाओं को स्थापित करने की आवश्यकता है। सौंपे गए उत्पादों से संबंधित परिवर्तनों के जोखिम स्तर का मूल्यांकन एमएएच द्वारा किया जाना चाहिए, और सीडीएमओ का मूल्यांकन एमएएच द्वारा किया जाना चाहिए और परिवर्तन लागू होने से पहले दोनों पक्षों द्वारा लिखित और अनुमोदित में समीक्षा की जानी चाहिए। यदि इसे प्रांतीय ब्यूरो के साथ दायर करने या राष्ट्रीय ब्यूरो के सीडीई द्वारा अनुमोदित करने की आवश्यकता है, तो एमएएच प्रासंगिक कानूनों और विनियमों के दिशानिर्देशों जैसे तकनीकी दिशानिर्देशों के अनुसार अध्ययन को पूरी तरह से बदलने के बाद परिवर्तन अध्ययन के लिए आवेदन सामग्री जमा करेगा। सूचीबद्ध रासायनिक दवाओं, पारंपरिक चीनी चिकित्सा और जैविक उत्पादों का परिवर्तन अध्ययन