स्वास्थ्य के दृष्टिकोण से, सर्कैडियन लय स्पष्ट रूप से व्यवधान का एक बड़ा सौदा प्रतिकूल है, इसलिए बहुत सारे रोगों को लाभ उठाने का मौका मिल सकता है, जैसे कि हमारे देश में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) की घटना और मौतों की संख्या बहुत अधिक है, इससे पहले विद्वानों का मानना है कि सर्कैडियन लय एक प्रमुख गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी) है जो पर्दे के पीछे एचसीसी से संबंधित एक बड़े काले हाथ है।
हाल ही में, बायलर यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में फू लोनिंग के समूह ने प्रसिद्ध पत्रिका जर्नल ऑफ हेपेटोलॉजी में नवीनतम शोध परिणाम प्रकाशित किए, और प्रत्यक्ष प्रमाण पाया कि सर्कैडियन लय व्यवधान एनएएफएलडी-संबंधित एचसीसी के विकास को तेज करता है: माउस मानवकृत यकृत मॉडल पर किए गए प्रयोगों से पता चला है कि सर्कैडियन लय व्यवधान सीधे एनएएफएलडी-संबंधित एचसीसी के विकास को प्रेरित कर सकता है, और यह कि एनएएफएलडी-संबंधित एचसीसी के विकास को सर्कैडियन लय व्यवधान द्वारा तेज किया जा सकता है। एनएएफएलडी-संबंधित एचसीसी और ट्रांसक्रिप्टोम रीप्रोग्रामिंग के माध्यम से एचसीसी के दूरस्थ मेटास्टेसिस को तेज करता है!
अध्ययन से पता चलता है कि चूहों द्वारा ग्रहण किए जाने वाले आहार की स्थिति चाहे जो भी हो, सर्कैडियन लय का विघटन NAFLD-संबंधित HCC का सहयोगी हो सकता है, और सर्कैडियन लय विघटन द्वारा प्रेरित माउस हेपेटोसाइट्स के आणविक मार्ग और रोग संबंधी विशेषताएं मानव HCC रोगियों के समान ही हैं, इसलिए धीरे-धीरे सर्कैडियन लय को सामान्य करने से HCC की घटना और दूरस्थ मेटास्टेसिस को कम किया जा सकता है, इसलिए हमें यकृत कैंसर के खिलाफ लड़ाई में जैविक घड़ी से भी शुरुआत करनी होगी।
पेपर के मूल को सारांशित करने वाला एक चार्ट
दुनिया भर में मोटापे की लहर के साथ, NAFLD यकृत कैंसर का सबसे महत्वपूर्ण कारक बनने के करीब पहुंच रहा है, और कुछ अध्ययनों ने भविष्यवाणी की है कि 2030 तक, NAFLD, "शैतान की नई पीढ़ी", हेपेटाइटिस बी / हेपेटाइटिस सी वायरस की जगह ले लेगा, और NAFLD से जुड़े एचसीसी के रोगजनन और रोग विशेषताएं हेपेटाइटिस वायरस से जुड़े एचसीसी से बहुत अलग नहीं हैं। एचसीसी।
इससे पहले, कई अध्ययनों से पता चला है कि लिपिड चयापचय, ग्लूकोज चयापचय और आंत्र वनस्पतियों पर सर्कैडियन लय व्यवधान, एनएएफएलडी-संबंधित एचसीसी में योगदान कर सकता है, लेकिन विशुद्ध रूप से माउस प्रयोगों से मनुष्यों पर प्रभाव की सीमा में परिलक्षित हो सकता है, या एक बड़ा अज्ञात है, आखिरकार, मनुष्यों और चूहों की जैविक घड़ियां बहुत अलग हैं।
इसलिए वर्तमान अध्ययन में, बेलर यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने सर्कैडियन व्यवधान के प्रभावों का अधिक सटीक आकलन करने के लिए उभरते हुए मानवकृत यकृत माउस मॉडल का उपयोग किया। प्रयोगों से पता चला कि "8-घंटे की नाइट शिफ्ट" (प्रकाश वितरण को विनियमित करके प्राप्त) के अधीन चूहों का जीवनकाल काफी कम था, सिरोसिस और पीलिया के महत्वपूर्ण लक्षण थे, और स्थिर प्रकाश/अंधेरे चक्र के अधीन चूहों की तुलना में एचसीसी और दूरस्थ मेटास्टेसिस का महत्वपूर्ण विकास हुआ।
सर्केडियन लय में व्यवधान अकेले ही एचसीसी के विकास को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त है
चूहों में सीरम मार्करों के विश्लेषण से पता चला कि सर्कैडियन लय विकार वाले चूहों में एचसीसी का पता लगने से पहले ही हाइपरग्लाइसेमिया और हाइपरइंसुलिनेमिया विकसित हो गया था, और टीएनएफ और आईएल-6 जैसे मार्करों के स्तर, जो यकृत की चोट, सूजन और यकृत फाइब्रोसिस से जुड़े हैं, काफी हद तक बढ़ गए थे, जो सिरोसिस या एनएएफएलडी वाले मानव रोगियों की अभिव्यक्तियों के अनुरूप भी थे।
चूहों के लीवर के आगे के विच्छेदन से भी मानव NAFLD-संबंधित HCC के समान रोगात्मक परिवर्तन देखे गए। निष्कर्ष में, मानवकृत लीवर के माउस मॉडल में प्रयोग इस बात की पुष्टि करने में सक्षम थे कि सर्कैडियन लय व्यवधान अकेले NAFLD-संबंधित HCC को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त है।
कैंसरग्रस्त हेपेटोसाइट्स के आरएनए अनुक्रमण से पता चला है कि सर्कैडियन व्यवधान का पैरेन्काइमल और गैर-पैरेन्काइमल दोनों कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, जो ट्रांसक्रिप्टोम के स्तर पर असंतुलन के पूर्ण स्पेक्ट्रम पर ध्यान केंद्रित करता है: ग्लूकोज, पित्त एसिड, कोलेस्ट्रॉल और अन्य पदार्थों के हेपेटोसाइट चयापचय, साथ ही भड़काऊ प्रतिक्रियाएं, सर्कैडियन व्यवधान से प्रतिरक्षित नहीं हैं, और इससे भी अधिक उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी), चयापचय पुनर्प्रोग्रामिंग, अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी), चयापचय पुनर्प्रोग्रामिंग, प्रतिरक्षा जांच बिंदुओं का असंतुलन और पी53 संकेतन जैसी प्रक्रियाएं सीधे सेलुलर कार्सिनोजेनेसिस से जुड़ी हुई हैं।
यह कहा जा सकता है कि चूहों में सर्कैडियन लय व्यवधान मानव NAFLD-संबंधित HCC के विशिष्ट रोगजनक तंत्रों को पूरी तरह से पुन: पेश करता है, और माउस हेपेटोसाइट्स और ट्यूमर की ट्रांसक्रिप्टोमिक अभिव्यक्तियाँ मानव रोगियों के अनुक्रमण परिणामों के लगभग समान हैं, जो निष्कर्षों के मूल्य की पुष्टि करता है और सर्कैडियन लय व्यवधान के ऑन्कोजेनिक तंत्रों के साथ-साथ अन्य HCC प्रमोटरों और HCC के अन्य ऑन्कोजेनिक तंत्रों को स्पष्ट करने के लिए मानवकृत माउस मॉडल में गहन अध्ययन की निरंतरता का समर्थन करता है।
क्रोनिक सर्कैडियन लय व्यवधान NAFLD-संबंधित HCC में विभिन्न हस्ताक्षर मार्गों को सक्रिय करता है
इसके अतिरिक्त, चूंकि सर्कैडियन विकारों के कारण विभिन्न चयापचय स्तरों में परिवर्तन होता है, इसलिए विशिष्ट मेटाबोलाइट्स के स्तर को मापना कैंसर की प्रगति को ट्रैक करने का अपेक्षाकृत गैर-आक्रामक तरीका हो सकता है, और शोधकर्ताओं ने इस उद्देश्य के लिए विशिष्ट विश्लेषण किए हैं, जो पुष्टि करते हैं कि NAFLD से HCC की प्रगति के दौरान विभिन्न प्रकार के पित्त अम्ल लगातार बढ़े हुए होते हैं, और रोगियों के लिए रोगसूचक मार्कर के रूप में काम कर सकते हैं।
निष्कर्ष में, एचसीसी के विकास को बढ़ावा देने में सर्कैडियन लय विकारों की भूमिका स्पष्ट हो गई है, और क्योंकि वर्तमान में NAFLD के लिए कोई विशिष्ट उपचार नहीं है, इसलिए दवाओं को सफलतापूर्वक विपणन के लिए अनुमोदित किया गया है, NAFLD को अवरुद्ध करने के लिए उपचार पर भरोसा करना और फिर कैंसर की प्रक्रिया को काटना अभी भी अपेक्षाकृत कठिन है, हम अभी भी एक अच्छी रात की नींद से दूर हैं, अपना मुंह बंद रखें, और एक कदम आगे बढ़ें, फैटी लीवर और सर्कैडियन लय विकारों से दूर रहने की कोशिश करें, उन्हें असाध्य लकीर पर न आने दें। ऐसा करने का एकमात्र तरीका फैटी लीवर और सर्कैडियन लय विकारों से दूर रहना है।
