नेचर सब: नए अध्ययन से पता चला है कि एस्पिरिन किस तरह कोलोरेक्टल कैंसर मेटास्टेसिस को रोकता है

Nov 09, 2023

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कोलोरेक्टल कैंसर दुनिया भर में तीसरा सबसे आम कैंसर है, जिसमें हर साल लगभग 1.9 मिलियन नए मामले सामने आते हैं और 900,000 मौतें होती हैं। इसलिए, निवारक दवा एक ज़रूरी नैदानिक ​​ज़रूरत है। एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) को कोलोरेक्टल कैंसर की रोकथाम के लिए सबसे आशाजनक दवा उम्मीदवारों में से एक दिखाया गया है।
मौजूदा अध्ययनों से पता चला है कि हृदय रोग से पीड़ित रोगियों में कई वर्षों तक कम खुराक वाली एस्पिरिन लेने से कोलोरेक्टल कैंसर का खतरा कम हो जाता है। इसके अलावा, एस्पिरिन कोलोरेक्टल कैंसर की प्रगति को रोकता है।
अब, एक नए अध्ययन में, जर्मनी के म्यूनिख विश्वविद्यालय में प्रायोगिक और आणविक विकृति विज्ञान के प्रोफेसर हेइको हर्मेकिंग और उनकी टीम ने कोलोरेक्टल कैंसर में एक संकेत मार्ग की पहचान की है जिसे एस्पिरिन द्वारा बाधित किया जाता है। विशेष रूप से, उन्होंने पाया कि एस्पिरिन दो ट्यूमर-दमनकारी माइक्रोआरएनए अणुओं (miRNAs), miR-34a और miR-34b/c के उत्पादन को प्रेरित करता है। ऐसा करने के लिए, एस्पिरिन AMPK एंजाइम से जुड़ता है और उसे सक्रिय करता है, जो बदले में प्रतिलेखन कारक NRF2 को बदल देता है, जो फिर नाभिक में चला जाता है और miR-34 जीन अभिव्यक्ति को सक्रिय करता है। अध्ययन के परिणाम 28 अक्टूबर, 2023 को सेल डेथ एंड डिजीज में "सैलिसिलेट AMPK को प्रेरित करता है और C-MYC को NRF2/ARE/miR-34a/b/c कैस्केड को सक्रिय करने के लिए रोकता है जिसके परिणामस्वरूप कोलोरेक्टल कैंसर मेटास्टेसिस का दमन होता है" शीर्षक के तहत ऑनलाइन प्रकाशित किए गए थे।
इस सक्रियण को सफल बनाने के लिए, एस्पिरिन को ऑन्कोजीन उत्पाद सी-एमवाईसी को भी बाधित करना होगा, अन्यथा एनआरएफ2 बाधित हो जाएगा।
संक्षेप में, ये निष्कर्ष बताते हैं कि कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं पर एस्पिरिन के निरोधात्मक प्रभावों की मध्यस्थता के लिए miR-34 जीन की आवश्यकता होती है। इसलिए, एस्पिरिन miR-34 की कमी वाले कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं के प्रवास, आक्रमण और मेटास्टेसिस को रोकने में असमर्थ है। यह पहले से ज्ञात था कि miR-34 जीन को ट्रांसक्रिप्शन फ़ैक्टर p53 द्वारा प्रेरित किया जाता है और इसकी क्रिया की मध्यस्थता की जाती है।

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एस्पिरिन कोलोरेक्टल कैंसर सेल की व्यवहार्यता और प्रसार को रोकता है, और यह अवरोध p53 से स्वतंत्र है। सेल डेथ एंड डिजीज, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9 से छवि।
हर्मेकिंग ने कहा, "हालांकि, हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि एस्पिरिन द्वारा miR-34 जीन की सक्रियता p53 सिग्नलिंग मार्ग से स्वतंत्र है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि p53-एनकोडिंग जीन कोलोरेक्टल कैंसर में निष्क्रिय होने वाला सबसे आम ऑन्कोजीन है। इसके अलावा, अधिकांश अन्य प्रकार के कैंसर में, p53 ज्यादातर उत्परिवर्तन या वायरल संक्रमण द्वारा निष्क्रिय हो जाता है। इसलिए, भविष्य में ऐसे मामलों के इलाज के लिए एस्पिरिन का उपयोग किया जा सकता है।"
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