जॉनसन एंड जॉनसन की सहायक कंपनी जैनसेन ने हाल ही में घोषणा की कि टेकलिस्टमैब, दुनिया का पहला बीसीएमए/सीडी3 बिस्पेसिफिकिटी एंटीबॉडी है, जिसे एफडीए द्वारा रिलैप्स या रिफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।
जॉनसन एंड जॉनसन BCMA/CD3 दोहरी एंटीबॉडी बाजार पर स्वीकृत, एक सदस्य जोड़ने के लिए दोहरी एंटीबॉडी दवाएं, "किंग फ्राइड सीपी" सैकड़ों अरबों बाजार पर हमला कर सकती हैं?
Teclistamab, जिसे TECVAYLI® के व्यापार नाम के तहत बेचा जाता है, BCMA और T कोशिकाओं दोनों पर CD3 रिसेप्टर्स को लक्षित करने वाला एक पूरी तरह से मानवीकृत बाइसिकिफिक एंटीबॉडी है। यह सीडी 3-पॉजिटिव टी कोशिकाओं को बीसीएमए-एक्सप्रेसिंग माइलोमा कोशिकाओं के आसपास भर्ती कर सकता है और ट्यूमर कोशिकाओं को मारने के लिए टी कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकता है।
यूरोपियन मेडिसिंस एजेंसी (EMA) द्वारा पहली बार Teclistamab को PRIME (प्राथमिकता वाली दवा) का दर्जा दिया गया था। 1 जून को, Teclistamab को FDA द्वारा ब्रेकथ्रू थेरेपी डेजिग्नेशन (BDT) प्रदान किया गया। दो महीने बाद, टेक्लीस्टामैब इंजेक्शन को NMPA द्वारा ब्रेकथ्रू थेरेपी श्रेणी में शामिल किया गया। इसका उपयोग वयस्क रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है, जिनके पास उपचार के कम से कम तीन पिछली पंक्तियां प्राप्त हुई हैं। यह चीन और संयुक्त राज्य अमेरिका में सफल उपचार विविधता में भी शामिल है, यह दर्शाता है कि मल्टीपल मायलोमा के उपचार में इसका महत्वपूर्ण प्रभाव है।
टेक्लिस्टामैब का अनुमोदन मजेस्टेक -1 अध्ययन के सकारात्मक परिणामों पर आधारित था, एक ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर, चरण I/II परीक्षण (पंजीकरण संख्या NCT03145181, NCT04557098) रोगियों में टेक्लीस्टामैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए अपवर्तक या दुर्दम्य एकाधिक मायलोमा के साथ।
शीर्ष पत्रिका NEJM में प्रकाशित इस परीक्षण में 165 मरीज़ शामिल थे, जिन्हें 1.5 mg/kg की खुराक पर Teclistamab का साप्ताहिक उपचर्म इंजेक्शन मिला, जिसके बाद 0.06 mg/kg और 0.3 की वृद्धि हुई। मिलीग्राम/किग्रा.
परिणामों से पता चला कि समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 63 प्रतिशत (104/165) थी, 58.8 प्रतिशत रोगियों की आंशिक प्रतिक्रिया (वीजीपीआर) या उससे अधिक थी, और 39.4 प्रतिशत रोगियों की पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर) थी या के ऊपर।
प्रतिक्रिया की औसत अवधि 18.4 महीने थी, औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता 11.3 महीने थी, और औसत समग्र उत्तरजीविता 18.3 महीने थी। सुरक्षा के संबंध में सबसे आम प्रतिकूल घटना थी साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) (72 प्रतिशत; 0.6 प्रतिशत ग्रेड 3, नो ग्रेड 4), न्यूट्रोपेनिया (71 प्रतिशत; 64 प्रतिशत ग्रेड 3 या 4) और एनीमिया (55 प्रतिशत; 37 प्रतिशत स्तर 3 या 4)।
बीसीएमए ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर सुपरफैमिली प्रोटीन का एक सदस्य है, जो मुख्य रूप से घातक और सामान्य प्लाज्मा कोशिकाओं और कुछ परिपक्व बी कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, लेकिन महत्वपूर्ण ऊतकों में नहीं। मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए बीसीएमए एक प्रभावी लक्ष्य है।
बीसीएमए दोहरे एंटीड्रग्स में अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा दोनों हैं। बीसीएमए-लक्षित सीएआर-टी दवाएं रक्त कैंसर के उपचार में प्रभावी हैं, कई दवाओं के लिए 90 प्रतिशत से अधिक ओआरआर के साथ, लेकिन गंभीर प्रतिरक्षा प्रभावक सेल से जुड़े न्यूरोटॉक्सिक सिंड्रोम और सीआरएस विषाक्तता की समस्याएं शामिल हैं। हालांकि एडीसी दवाओं की विषाक्तता कम है, लेकिन बीसीएमए और सीएआर-टी और दोहरे एंटीबॉडी दवाओं के उपचारात्मक प्रभाव के बीच एक निश्चित अंतर है। बीसीएमए डुअल-एंटीबॉडी दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा सीएआर-टी और एडीसी के बीच है।
1980 के दशक की शुरुआत में, CD3 लक्ष्यों ने दोहरे-एंटीबॉडी विकास के क्षेत्र में प्रवेश किया। 1985 में, टी-सेल पुनर्संरचना की अवधारणा को पहली बार प्रस्तावित किया गया था। 30 वर्षों के शोध के बाद, सीडी3 लक्ष्य धीरे-धीरे परिपक्व हो गए हैं।
CD3 अणु को परिपक्व T कोशिकाओं की सतह पर व्यापक रूप से वितरित किया जाता है, और इसे T कोशिकाओं को सक्रिय करने और T सेल पुनर्संरचना का एहसास करने के लिए एक जटिल रिसेप्टर अणु बनाने के लिए T सेल एंटीजन रिकग्निशन रिसेप्टर (TCR) के साथ जोड़ा जाता है।
पहले से ही बाजार में मौजूद डुअल-एंटीबॉडी दवाओं में एमजेन का ब्लिनटुमोमैब, जेनेंटेक का मोसुनेतुज़ुमाब और हाल ही में लॉन्च किया गया टेक्लिस्टामैब सभी सीडी3 को टारगेट करते हैं। साथ ही साथ ग्लोफिटमैब और एप्कोटिटामा, दोनों ने तेजी से प्रगति की है, ने सीडी3 को लक्षित किया है, जो दुनिया भर में दोहरी एंटीबॉडी दवा के विकास के लिए एक प्रमुख लक्ष्य बन गया है।
आंकड़ों के अनुसार, कुल 229 दोहरे एंटीबॉडी पहले से ही बाजार में हैं और दुनिया भर में शोध के तहत सीडी3 लक्ष्य हैं, जो दूसरे पीडीएल -1 से बहुत अधिक है। BCMA×CD3 लक्ष्य संयोजन पाइपलाइन 17 के साथ दूसरे स्थान पर है, केवल CD3×CD20 लक्ष्यों के बाद दूसरे स्थान पर है। CD3×BCMA के साथ संयुक्त 10 घरेलू दोहरे एंटीबॉडी हैं, जिनमें से अधिकांश प्रारंभिक नैदानिक चरण में हैं।
इसके अलावा, J&J में प्रथम-इन-क्लास CD3 डुअल एंटीबॉडी, Talquetamab(GPRC5D x CD3) है, जिसने मल्टीपल मायलोमा में उत्कृष्ट प्रभावकारिता दिखाई है।
इस वर्ष अब तक, चार दोहरे-एंटीबॉडी दवाओं को मंजूरी दी गई है, जबकि रोशे के ग्लोफिटैमैब और एबवी के एप्कोरिटामा ने अनुमोदन के लिए आवेदन किया है और जल्द ही मंजूरी मिलने की उम्मीद है।
