मल्टीपल मायलोमा (एमएम) एक हेमेटोलॉजिक मैलिग्नेंसी है, और एमएम संयुक्त राज्य अमेरिका में सभी कैंसर के लगभग 1.8 प्रतिशत और सभी हेमेटोलॉजिकल विकृतियों के 18 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है। एमएम 65 - 74 वर्ष की आयु की पुरानी आबादी में आम है, और शुरुआत की औसत आयु 69 वर्ष है। 2020 में अमेरिका में एमएम के 32,270 नए मामले और 12,830 मौतें हुईं।
पिछले 20 वर्षों में, मल्टीपल मायलोमा के उपचार में जबरदस्त प्रगति हुई है, जिसमें जॉनसन एंड जॉनसन द्वारा विकसित प्रोटियासम इनहिबिटर बोर्टेज़ोमिब और सीडी38 माब डारातुमुमाब शामिल हैं, और कई दवाएं एमएम रोगियों के लिए मानक चिकित्सा का मूल बन गई हैं। MM ने जॉनसन एंड जॉनसन के लिए भारी राजस्व लाया है, अकेले दरतुमुमाब ने 2021 में 6.1 बिलियन डॉलर के राजस्व को तोड़ दिया है।
MM रोग की दुर्दमता के उच्च स्तर के कारण, या तो एक प्रोटियासम इनहिबिटर (PI), एक इम्यूनो-सप्रेसिव एजेंट (IMiD), या एक एंटी-CD38 mAb MM रिलैप्स के परिणाम को नहीं बदल सकता है। Carvykti (West olense) के उद्भव ने ORR 97 प्रतिशत और sCR 67 प्रतिशत के प्रतिकूल डेटा के साथ रिलैप्स्ड रिफ्रेक्ट्री MM के उपचार पैटर्न को बदल दिया। उपचारात्मक प्रभाव अविश्वसनीय है, और इसके द्वारा लाया गया राजस्व भी विचारणीय है। लीजेंडरी बायोलॉजी और जानसेन बायोटेक, इंक. (जैनसेन) के अनुसार इस वर्ष 30 सितंबर तक, 21 दिसंबर, 2017 को हुए सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते के अनुसार, और कारव्यक्ति ने लगभग $55 मिलियन की शुद्ध व्यापार बिक्री उत्पन्न की।
टेकलिस्टमैब कितनी अच्छी तरह काम करता है?
मल्टीलाइन थेरेपी से गुजरने वाले रोगियों में टेक्लिस्टमैब प्रभावी रहता है। मजेस्टेक {{0}}I-अध्ययन के चरण में, आरआरएमएम के 165 रोगियों (पीआई, आईएमआईडी और एंटी-सीडी38 एंटीबॉडी सहित) को {{9} की बढ़ती खुराक प्राप्त करने के बाद एक बार साप्ताहिक रूप से 1.5 मिलीग्राम / किग्रा पर इलाज किया गया था। }.06mg/kg और 0.3mg/kg. प्राथमिक समापन बिंदु समग्र छूट दर थी। औसत अनुवर्ती समय 14.1 महीने था, समग्र छूट दर 63.0 प्रतिशत थी, औसत छूट अवधि 18.4 महीने थी, और औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व 11.3 महीने था।
अकेले प्रभावकारिता के मामले में कारव्यक्ति थोड़ी बेहतर है। हालाँकि, CAR-T की तुलना में Teclistamab अधिक सुरक्षित है। कार्टिट्यूड -1 के अध्ययन से पता चला है कि कार्वीक्ति (4 प्रतिशत ग्रेड 3 से 4 प्रतिशत) प्राप्त करने वाले 95 प्रतिशत रोगियों में साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम हुआ, प्रतिरक्षा प्रभावकारी सेल से जुड़े न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम 21 प्रतिशत (4 प्रतिशत ग्रेड 3 से 4 प्रतिशत) था ), और उपचार संबंधी प्रतिकूल प्रभावों से छह रोगियों की मृत्यु हो गई। टेक्लीस्टामैब साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम की घटना 72.1 प्रतिशत थी (0.6 प्रतिशत, ग्रेड 3; ग्रेड 4 नहीं), प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिका संबंधी न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम 3. {{20}}} प्रतिशत था (ग्रेड 1 या 2 दोनों), और अन्य सामान्य प्रतिकूल प्रभाव न्यूट्रोपेनिया (70.9 प्रतिशत; ग्रेड 3 या 4,64.2 प्रतिशत), एनीमिया (52.1 प्रतिशत; 37.0 प्रतिशत), और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (40.0 प्रतिशत; ग्रेड 3 या 4,21.2 प्रतिशत), और 76.4 प्रतिशत (ग्रेड 3 या 4,44.8 प्रतिशत)।
सीएआर-टी उपचार पद्धति की तुलना में जो रोगी कोशिकाओं को एकत्र करती है और उपचार के बाद दवाओं को लौटाती है, टेक्लीस्टामैब उपचर्म इंजेक्शन की प्रशासन विधि भी नैदानिक उपचार में अधिक सुविधा लाती है। यह ध्यान देने योग्य है कि जॉनसन एंड जॉनसन ने टेकलिस्टमैब की कीमत $474,000 प्रति वर्ष, $465,000 प्रति वर्ष से भी अधिक रखी, जो उपचार की पहुंच के मामले में "बराबर" है। व्यापक तुलना करने पर, टेक्लिस्टमैब और कार्वीक्ति के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है, और हम देख सकते हैं कि जॉनसन एंड जॉनसन के विभिन्न उत्पाद प्रतिस्पर्धी उत्पाद हैं।
क्लिनिकल उपचार में टेक्लिस्टमैब कैसे स्थित है?
इसमें कोई संदेह नहीं है कि वर्तमान में PI, IMiD और एंटी-CD38 एंटीबॉडी उपचार प्रगति के बाद Teclistamab का उपयोग किया जाता है, लेकिन जैसा कि ऊपर विश्लेषण किया गया है, नैदानिक अनुसंधान में Teclistamab के डेटा Carvykti पर अत्यधिक लाभ नहीं हैं, और प्रगति के बाद CAR-T या Teclistamab बना रहता है या नहीं वास्तविक दुनिया अनुसंधान डेटा से प्रतिक्रिया पर प्राथमिकता दी जानी चाहिए।
Teclistamab और CAR-T दोनों rrMM उपचार में भूमिका निभा सकते हैं। Carvykti के अलावा, Abecma और CT103A जैसी कई CAR-T दवाएं बाद में पकड़ में आ सकती हैं। आरआरएमएम पर सीएआर-टी की उल्लेखनीय प्रभावकारिता के बावजूद, कुछ रोगियों में आसव के तुरंत बाद दवा प्रतिरोध विकसित हो जाता है, लगभग 8.8 से 18.3 महीने की औसत पीएफएस और एससीआर प्राप्त करने वाले रोगियों में 1-वर्ष की निरंतर छूट दर लगभग 70 प्रतिशत होती है। CR.विभिन्न उपचार सिद्धांतों के साथ, Teclistamab उन रोगियों में एक भूमिका निभा सकता है जो CAR-T उपचार के बाद प्रगति करते हैं, अर्थात्, CAR-T उपचार प्रगति के बाद के उपचार के रूप में Teclistamab।
Bortezomib और Daratumumab ने MM उपचार में सबसे पहले लाभ उठाया है, और सूचीबद्ध Teclistamab MM दोहरी एंटीबॉडी चिकित्सा में कम प्रमुख नहीं है। GPRC5D / CD3 दोहरी एंटीबॉडी अभी भी विकास में है, इसके अलावा, अन्य कंपनियों ने दुर्दम्य और रिलैप्स MM के बाजार में बढ़त खो दी है। इम्यूनोथेरेपी और सेल थेरेपी के युग में, घरेलू नवीन दवाएं धीरे-धीरे पकड़ बना रही हैं, लेकिन पेटेंट बाधाओं, बहु-लक्ष्य और बहु-तंत्र पाइपलाइन वितरण, और अपस्ट्रीम के संयुक्त लेआउट के निर्माण के मामले में चीनी उद्यम अभी भी अपने प्रारंभिक चरण में हैं। डाउनस्ट्रीम लक्ष्य साइटें। भविष्य में, दवा उद्योग के पैमाने में सुधार के साथ, चीनी दवा उद्यमों और विदेशी दिग्गजों के बीच टकराव अपरिहार्य है, और एमएम थेरेपी के क्षेत्र में जॉनसन एंड जॉनसन का लेआउट विचार सीखने लायक है।
