FGFR, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (FGFR), "असीमित कैंसर" थेरेपी के लिए सबसे लोकप्रिय लक्ष्यों में से एक है। यह टाइरोसिन किनेसेस के रिसेप्टर परिवार का एक महत्वपूर्ण सदस्य है, जिसमें चार अत्यधिक संरक्षित ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर टाइरोसिन किनेसेस (FGFR1-4) और एक रिसेप्टर FGFR5 (जिसे FGFRL1 के रूप में भी जाना जाता है) शामिल हैं जो FGF लिगैंड्स से जुड़ते हैं लेकिन एक इंट्रासेल्युलर की कमी होती है काइनेज डोमेन।
सामान्य शारीरिक स्थितियां, एफजीएफआर और इसके लिगैंड फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (एफजीएफ), एफजीएफआर डिमर्स को संश्लेषित किया गया था और इसके फास्फोराइलेशन, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पाथवे की सक्रियता, जैसे कि जेएके / एसटीएटी पाथवे, फॉस्फोलिपेज़ सी, कई शारीरिक प्रक्रियाओं में ये सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे जैसे कि कोशिका प्रसार, विभेदन, प्रवास और एपोप्टोसिस दोनों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
हालांकि, एफजीएफआर विभिन्न दैहिक विपथन के लिए अतिसंवेदनशील है, और सामान्य उत्परिवर्तन जैसे कि ओवरएक्प्रेशन, पॉइंट म्यूटेशन और जीन ट्रांसलोकेशन होते हैं, जिससे कार्सिनोजेनेसिस होता है। अध्ययनों में पाया गया है कि एफजीएफआर जीन वेरिएंट आमतौर पर फेफड़े के कैंसर, लीवर कैंसर, इंट्राहेपेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा, स्तन कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, गर्भाशय कैंसर और मूत्राशय के कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर में व्यापक होते हैं, और एफजीएफआर म्यूटेशन के प्रकार और आवृत्तियां भी विभिन्न कैंसर के बीच भिन्न होती हैं। प्रकार।
4 मॉडल को मंजूरी दी गई है, संभावित बाजार निरंतर सहयोग को आकर्षित करने के लिए
FGFR अवरोधक FGFR की मध्यस्थता वाले सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करके ट्यूमर के विकास को रोक सकते हैं। हाल के वर्षों में, FGFR अवरोधकों ने कटाई की अवधि में प्रवेश किया है, और 2019 से हर साल एक अवरोधक को मंजूरी दी गई है। अब तक, विश्व स्तर पर 4 अवरोधकों को मंजूरी दी गई है, जिनमें से केवल चीन में पेमाज़ायर को मंजूरी दी गई है।
जिन चार FGFR अवरोधकों को मंजूरी दी गई है, उन्हें मुख्य रूप से कोलेजनियोकार्सिनोमा के लिए दिन में एक बार मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। चार FGFR अवरोधकों में से किसी ने भी ब्लॉकबस्टर श्रेणी में प्रवेश नहीं किया है। हालांकि, Pemazyrehad ने 2020 में $25.9 मिलियन और 2021 में $68.5 मिलियन की बिक्री की।
और उद्योग FGFR अवरोधकों पर बहुत उत्साहित है, NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 की वार्षिक बिक्री 1.2 बिलियन डॉलर तक पहुंचने की उम्मीद है, EVP ने Truseltiq2026 की वार्षिक बिक्री $ 253 मिलियन तक की भविष्यवाणी की है।
हालांकि, एफजीएफआर अगला "असीमित कैंसर" नया लक्ष्य है, संबंधित अवरोधक स्वयं स्पष्ट रूप से महंगे हैं।
Balversa की कीमत $ 10,080 और $ 22,680 प्रति उपचार पाठ्यक्रम 28 दिनों के लिए है। Pemazyre को $17,000 उपचार के दौरान सूचीबद्ध किया गया है, जिसकी औसत उपचार अवधि लगभग छह महीने और आठ या नौ सत्रों की है, जिसकी लागत लगभग $136,000 से $153,000 प्रति रोगी है। . Truseltiq की लागत $21,500 प्रति माह, या लगभग $129,000 हर छह महीने में होती है। उपचार की उच्च लागत सामान्य रोगियों को "निषेधात्मक" बनाती है, केवल दूर से ही देख सकती है।
हालांकि, एक संभावित स्टॉक के रूप में, और उद्योग बाजार की संभावनाओं के बारे में आशावादी है; प्रमुख दवा कंपनियों ने FGFR अवरोधकों के विकास में सहयोग करने के लिए बाजार में प्रवेश किया है। उदाहरण के लिए, एस्टेक्स द्वारा बालवर्सा की खोज की गई थी, और 2008 में जॉनसन एंड जॉनसन ने दवा के लिए एस्टेक्स के साथ एक विशेष वैश्विक लाइसेंसिंग और सहयोग समझौता किया था।
Pemazyre को Incyte द्वारा विकसित किया गया था। 2018 में, सिंडा बायोटिक्स मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान में पेमाज़ायर सहित तीन एकल या संयुक्त दवाओं के लिए नैदानिक विकास और व्यावसायीकरण प्राधिकरण प्राप्त करने के लिए इंसीटे के साथ एक सहयोग पर पहुंच गया।
Truseltiq को ब्रिजबियो द्वारा 2018 में नोवार्टिस नोवार्टिस से पेश किया गया था, और ब्रिजबियो और "हेलसिन" संयुक्त रूप से अमेरिकी बाजार में दवा के व्यावसायीकरण और अमेरिका के बाहर दवा के "अनन्य" व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार होंगे (ग्रेटर चीन को छोड़कर)। 2020 में, Lentobio ने ब्रिजबियो के साथ एक रणनीतिक गठबंधन में प्रवेश किया, जो कि चीन के बाजार के विकास और व्यावसायीकरण, ग्रेटर चीन (मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ) में दवा के नैदानिक विकास, पंजीकरण आवेदन और भविष्य के वाणिज्यिक संचालन के लिए जिम्मेदार है।
